Penyebab Penyakit Parkinson

Penyebab penyakit Parkinson masih belum jelas; dokter dan peneliti memiliki bukti yang jelas bahwa sel-sel saraf yang menghasilkan dopamin di wilayah otak yang dikenal sebagai substansia nigra diubah dan hilang (dihancurkan). Tantangan yang tersisa adalah menemukan bagaimana neuron-neuron ini dihancurkan untuk menyebabkan penyakit Parkinson.

Kemajuan dalam genetika telah mengarahkan para peneliti untuk menemukan bahwa sekitar 10% orang yang mengembangkan penyakit ini disebabkan oleh beberapa faktor genetik, tetapi orang-orang ini biasanya lebih muda dari 50. Mayoritas peneliti menunjukkan bahwa kombinasi faktor genetik dan lingkungan menyebabkan sekitar 90 % kasus penyakit Parkinson, tetapi bagaimana faktor-faktor ini berinteraksi untuk mengubah dan menghancurkan sel-sel otak sehingga menghasilkan penyakit Parkinson tidak dipahami dengan baik.

Beberapa teori dan faktor risiko tercantum di bawah ini yang dapat menawarkan informasi tambahan dan petunjuk yang dapat membantu mengarah pada pemahaman yang lebih baik tentang penyebab penyakit Parkinson.

Lingkungan: Studi menemukan bahwa hidup di daerah pedesaan, minum air sumur, atau terpapar pestisida, herbisida, atau pabrik pulp kayu dapat meningkatkan risiko seseorang untuk mengembangkan penyakit Parkinson.

Hipotesis oksidasi: Radikal bebas, dihasilkan dari oksidasi dopamin, menghasilkan kerusakan sel dan kematian.

        Diperkirakan bahwa radikal bebas mungkin memainkan peran dalam perkembangan penyakit Parkinson. Radikal bebas adalah atom atau kelompok atom dengan elektron tak berpasangan yang dapat merusak sel dan struktur intraseluler. Radikal bebas dapat terbentuk ketika dopamin dipecah dengan menggabungkannya dengan oksigen.
        Penguraian dopamin oleh enzim yang disebut monoamine oxidase (MAO) mengarah pada pembentukan hidrogen peroksida.
        Protein yang disebut glutathione biasanya memecah hidrogen peroksida dengan cepat. Jika hidrogen peroksida tidak terurai dengan benar, maka dapat menyebabkan pembentukan radikal bebas ini, diperkuat oleh kehadiran besi, yang kemudian dapat bereaksi dengan membran sel untuk menyebabkan peroksidasi lipid (ketika hidrogen peroksida berinteraksi dengan lipid [lemak zat terlarut] dalam membran sel). Ini menyebabkan kerusakan sel dan kematian sel.
        Hubungan penyakit Parkinson dengan peningkatan omset dopamin, mekanisme yang menurun (glutathione) untuk melindungi terhadap pembentukan radikal bebas, peningkatan zat besi (yang membuatnya lebih mudah untuk menciptakan radikal bebas), dan peningkatan peroksidasi lipid membantu mendukung hipotesis oksidasi.
        Jika hipotesis ini ternyata benar, itu masih tidak menjelaskan mengapa atau bagaimana hilangnya mekanisme pelindung terjadi. Jawaban atas pertanyaan ini mungkin tidak diperlukan. Jika teori itu benar, obat-obatan dapat dikembangkan untuk menghentikan atau menunda kejadian ini.

Alfa-synuclein alteration: Protein alpha-synuclein terlibat dalam pelepasan neurotransmitter. Protein ini merupakan komponen utama tubuh Lewy, yang ditemukan dalam neuron pasien penyakit Parkinson. Teorinya adalah bahwa dalam kondisi tertentu (genetik, lingkungan, atau kombinasi keduanya) dapat menyebabkan agregat protein yang berkembang di tubuh Lewy. Selama perkembangan mereka, beberapa intermediet alpha-synuclein mungkin beracun bagi neuron. Variasi lain dari hipotesis ini menunjukkan bahwa lisosom dalam sel memungkinkan protein alfa-sinuklein berakumulasi dan kemudian agregat, sementara peneliti lain menunjukkan bahwa tubuh Lewy dapat berkembang seperti prion dan mungkin mewakili penyakit seperti autoimun.

Disfungsi mitokondria: Aktivitas mitokondria pada sel-sel pasien penyakit Parkinson berkurang, sehingga beberapa peneliti menyatakan bahwa apa pun yang mengurangi aktivitas ini memainkan peran kausal pada penyakit Parkinson. Mereka menyimpulkan ini karena bahan kimia tertentu yang dapat menghasilkan gejala penyakit Parkinson pada manusia menyebabkan gangguan fungsi mitokondria dan secara efektif diobati dengan dopamin.

Beberapa orang memiliki gejala penyakit Parkinson yang mungkin memiliki penyebab yang dapat diidentifikasi. Dalam hal ini, sindrom ini dikenal sebagai Parkinsonisme atau penyakit Parkinson sekunder. Parkinson yang disebabkan oleh obat-obatan mungkin jauh lebih umum daripada yang dilaporkan dan menyumbang sekitar 4% dari semua kasus Parkinson. Temuan ini memberikan wawasan tambahan terhadap definisi penyebab penyakit Parkinson potensial.

        Perubahan dalam tingkat dopamine, apakah dengan hilangnya sel otak atau penggunaan narkoba, dapat menciptakan gejala penyakit Parkinson.
        Menariknya, orang yang mengalami Parkinson yang diinduksi obat mungkin sebenarnya memiliki risiko lebih tinggi terkena penyakit Parkinson di kemudian hari.
        Sejumlah obat dapat menyebabkan Parkinson dengan menurunkan tingkat dopamin. Ini disebut sebagai antagonis reseptor dopamin atau blocker.
        Hampir semua obat antipsikotik atau neuroleptik seperti klorpromazin (Thorazine), haloperidol (Haldol), dan thioridazine (Mellaril) dapat menginduksi gejala Parkinson.
        Obat asam valproik (Depakote), obat antiseizure yang digunakan secara luas, juga dapat menyebabkan bentuk Parkinson reversibel.
        Obat-obatan seperti metoclopramide (Octamide, Maxolon, Reglan), yang digunakan untuk mengobati gangguan perut tertentu seperti penyakit ulkus peptikum, mampu menyebabkan Parkinson atau membuatnya lebih buruk.
        Antidepresan yang dikenal sebagai inhibitor serotonin-reuptake selektif dapat menyebabkan gejala mirip dengan Parkinson.
        Obat-obat ini dapat mengubah konsentrasi dopamin dalam sistem saraf pusat.